Рибомустин пор. д/п конц. д/р-ра д/инф. 25 мг фл. №5

Действующее вещество Рибомустина – бендамустина гидрохлорид.

Фармакологические свойства

Рибомустин - противоопухолевый препарат с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и её синтез. Рибомустин показывает лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости. Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше. Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между рибомустином и антрациклинами или алкилатами. Препарат метаболизируется преимущественно в печени.

Антинеопластический эффект был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечноклеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo - на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого)

Форма выпуска

• порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий по 25 мг №1, №5, №10, №20 во флаконах;
• порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий по 100 мг №1, №5 во флаконах.

• хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии), в случаях, когда невозможна комбинированная терапия с флударабином;
• индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба;
• для терапии I линии (в комбинации с преднизоном) множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по классификации Дьюри-Сальмона) у особ возрастом от 65 лет, когда неприемлема трансплантация стволовых клеток, при имеющейся клинической нейропатии на момент установления диагноза (если невозможно применение талидомида, бортезомида).

• повышенная чувствительность к любому составляющему препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность, желтуха;
• тяжелом угнетении костного мезга;
• значительном изменении количества форменных элементов крови (лейкопения, тромбоцитопения);
• хирургическом вмешательстве в последние 30 дней;
• инфекциях, особенно сопровождающихся лейкопенией;
• в период вакцинации против желтой лихорадки.

Особенности по применению

Для приготовления раствора необходимо надеть защитную одежду и перчатки. Раствор готовят в асептических условиях. При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом. Беременные не допускаются для приготовления раствора.

На фоне терапии необходимо раз в неделю контролировать показатели периферической крови, показатели активности печеночных ферментов, а также проводить мониторинг функции почек. Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило наблюдается на 14-20 день, восстановление - через 3-5 недель.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Флувоксамин, ципрофлоксацин могут увеличить концентрацию рибомустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови.

При совместном применении с циклоспорином или такролимусом возможен риск понижения иммунитета с риском развития лимфоприлиферации.

Рибомустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики рибомустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.

Лечение проводится под наблюдением онколога.

Препарат перед использованием разводят - во флакон с дозировкой 25 мг добавляют 10 мл воды для инъекций (флакон с дозировкой 100 мг добавляют 40 мл воды для инъекций), затем осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Через 5-10 минут после приготовления – концентрат разводят изотоническим раствором натрия хлорида 0,9% до конечного объема в 500 мл. Готовый раствор вводят внутривенно на протяжении 30-60 минут.

• Для монотерапии хронической лимфоцитарной лейкемии вводят по 100 мг/м ² в первый и второй дни курсовой терапии, курс лечения повторяется каждые 4 недели.
• Для монотерапии индолентных неходжкинских лимфом вводят по 120 мг/м² в первый и второй дни курсовой терапии, курс лечения повторяется каждые 3 недели.
• Для лечения множественной миеломы вводят по 120-150 мг/м² в первый и второй дни курсовой терапии, по 60 мг/м² ежедневно с первого по четвертый дни курсовой терапии совместно с преднизолоном, курс лечения повторяется каждые 4 недели.

Лечение препаратом следует начинать, если в периферической крови количество лейкоцитов < З×10⁹/л и / или количество тромбоцитов < 75×10 ⁹/л.

В случае необходимости снижения дозы ее снижают индивидуально в первый и второй день проведения терапии.

Дети

Препарат не назначается детям.

При применении могут возникнуть такие побочные реакции:

• анафилактические реакции, анафилактический шок;
• нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гемолиз;
• зуд, сыпь, крапивница, аллергический дерматит, эритема, алопеция;
• тахикардия, аритмия, выпот в полость перикарда;
• легочная дисфункция, фиброз легких, пневмония;
• тошнота, рвота, диарея, запор, нарушение вкуса;
• повышение температуры, воспаление слизистых оболочек;
• сосудистая недостаточность, флебит;
• геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение;
• аменорея, бесплодие;
• сонливость, периферическая сенсорная нейропатия;
• повышение АТЛ, АСТ, щелочной фосфатазы, билирубина.

При применении высоких доз препарата могут возникнуть такие симптомы: ишемические изменения на ЭКГ, тромбоцитопения IV степени, усиление побочных реакций.

Для коррекции гематологических реакций может возникнуть потребность в трансплантации костного мозга, трансфузионной терапии (тромбомасса, эритроцитарная масса), применении гематологических факторов роста.

Не следует применять препарат в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости, после тщательной оценки потребностей матери и риска для плода. Не применяется в период кормления грудью. В случае необходимости следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При возникновении сонливости нужно отказаться от управления транспортными средствами.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25° C.

Категория отпуска

По рецепту.

Инструкция для: Рибомустин пор. д/п конц. д/р-ра д/инф. 25 мг фл. №5

Производитель: Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ (Германия)

Фарм. группа: Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.

Регистрация: UA/11584/01/01

МНН: Bendamustine

Код АТХ:

(L) Противоопухолевые лекарственные средства и иммуномодуляторы

(L01) Противоопухолевые препараты

(L01A) Средства алкилирования

(L01AA) Аналоги азотистого иприта

(L01AA09) Бендамустин