Тевалокс табл. п/плен. оболочкой 400 мг блистер, в пачке №5

діюча речовина: моксифлоксацин;

1 таблетка містить моксифлоксацину 400 мг у вигляді моксифлоксацину гідрохлориду;

допоміжні речовини: натрію кроскармелоза, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, тальк;

оболонка: гіпромелоза, поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група

Протимікробні засоби для системного застосування. Антибактеріальні засоби групи хінолонів.

Код АТС J01M A14.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії

In vitro моксифлоксацин ефективний щодо багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів, анаеробів, кислотостійких бактерій, а також нетипових бактерій (наприклад Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp.).

Встановлено, що моксифлоксацин ефективний відносно бактерій, стійких до β-лактамних та макролідних препаратів.

Бактерицидна дія базується на взаємодії з топоізомеразами II і III (ДНК-гіраза та топоізомераза IV), які є важливими ферментами, що контролюють топологію ДНК і сприяють реплікації, репарації та транскрипції ДНК.

Вважають, що С8-метокси залишок сприяє покращенню активності та послаблює селекцію резистентних мутантів грампозитивних бактерій порівняно з С8-Н залишком. Наявність великого дициклоамінового залишку в С-7 положенні запобігає активному відтоку, пов’язаному з генами norA або pmrA, які виявлено у деяких грампозитивних бактерій.

Моксифлоксацин володіє залежною від концентрації бактерицидною активністю. Мінімальні бактерицидні концентрації (МБК), як правило, відповідають мінімальним інгібуючим концентраціям (МІК).

Вплив на кишкову флору у людей

У ході досліджень за участю добровольців після перорального застосування моксифлоксацину відзначалися нижченаведені зміни у кишковій флорі. Знижувалась кількість E. coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococci та Klebsiella spp., а також анаеробів Bifidobacterium, Eubacterium та Peptostreptococcus. Підвищувалась кількість Bacteroides fragilis. Їх кількість поверталась у межі норми упродовж двох тижнів.

Резистентність

Механізми резистентності, за рахунок яких інактивуються пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, макроліди і тетрацикліни, не впливають на антибактеріальну ефективність моксифлоксацину. Перехресної резистентності між моксифлоксацином і зазначеними антибіотиками не спостерігалось (не спостерігалося резистентності, опосередкованої плазмідами).

Результати досліджень in vitro продемонстрували, що резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно внаслідок множинних мутацій. При серійному розведенні мікроорганізмів показано лише незначне зростання величин МПК моксифлоксацину.

Серед хінолонів спостерігалась перехресна резистентність. Проте деякі грампозитивні та анаеробні мікроорганізми, стійкі до інших хінолонів, чутливі до моксифлоксацину.

Мікробіологічна чутливість

Частота набутої резистентності може змінюватися залежно від географічного розташування регіону та протягом часу, визначеного для певних видів мікроорганізмів. Бажано мати доступ до локальної інформації щодо резистентності мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій.

Грампозитивні бактерії

Streptococcus pneumoniae (у тому числі штами з множинною резистентністю до антибіотиків, включаючи штами, резистентні до пеніциліну, та штами, резистентні до двох або більше антибіотиків із таких груп, як пеніциліни (при мінімальній пригнічувальній активності > 2 мг/мл), 2-ге покоління цефалоспоринів (цефуроксим), макроліди, тетрацикліни і триметоприм/сульфаметоксазол); Streptococcus pyogenes (група А)^*; Streptococcus milleri; Streptococcus mitior; Streptococcus agalactiae^*(група B); Streptococcus dysgalactiae; Streptococcus anginosus^*; Streptococcus constellatus^*;

S. Intermedius; Streptococcus pneumoniae*; Streptococcus pyogenes* (група A); Streptococcus viridans група (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Staphylococcus aureus (у тому числі чутливі до метициліну штами)^*; Staphylococcus aureus (резистентні до метициліну/офлоксацину штами) (помірна чутливість)**; Staphylococcus cohnii; Staphylococcus epidermidis (у тому числі чутливі до метициліну штами); Staphylococcus epidermidis (резистентні до метициліну/офлоксацину штами) (помірна чутливість)**; Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Staphylococcus saprophyticus; Staphylococcus simulans; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus faecalis; Enterococcus faecium* (тільки штами, чутливі до ванкоміцину і гентаміцину) ^*.

Грамнегативні бактерії

Gardnerella  vaginalis; Acinetobacter  baumanii;  Haemophilus   influenzae  (у  тому числі

ß-лактамазонегативні та позитивні штами)^*; Haemophilus parainfluenzae^*; Legionella pneumophila; Moraxella catarrhalis (у тому числі ß-лактамазонегативні та позитивні штами)^*; Bordetella pertussis; Escherichia coli*; Klebsiella pneumoniae^*; Klebsiella oxytoca; Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter cloacae^*; Enterobacter intermedius; Enterobacter sakazaki; Pseudomonas aeruginosa (помірна чутливість); Pseudomonas fluorescens (помірна чутливість); Burkholderia cepacia (помірна чутливість); Stenotrophomonas maltophilia (помірна чутливість); Proteus mirabilis^*; Proteus vulgaris; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoea (помірна чутливість); Providencia rettgeri; Providencia stuartii.

Анаероби

Bacteroides distasonis; Bacteroides eggerthii; Bacteroides fragilis^*; Bacteroides ovatus; Bacteroides thetaiotaomicron^*; Bacteroides uniformis; Fusobacterium spp; Peptostreptococcus spp^*; Porphyromonas spp; Porphyromonas anaerobius; Porphyromonas asaccharolyticus; Porphyromonas magnus; Prevotella spp; Propionibacterium spp; Clostridium perfringens^*; Clostridium ramosum.

Нетипові

Chlamydia pneumoniae^*; Chlamydia trachomatis*; Mycoplasma pneumoniae^*; Mycoplasma hominis; Mycoplasma genitalum; Legionella pneumophila^*; Сохiella burnettii.

^* Чутливість до моксифлоксацину підтверджена результатами клінічних досліджень.

**Моксифлоксацин продемонстрував активність in vitro зі значеннями МПК у діапазоні чутливості у резистентних до метициліну стафілококів, які експресують тільки МесА ген. Якщо ці штами не ідентифіковані, застосування моксифлоксацину не рекомендується.

Фармакокінетика.

Всмоктування та біодоступність

При пероральному прийомі моксифлоксацин швидко та майже повністю всмоктується. Абсолютна біодоступність сягає майже 91 %.

У діапазоні доз 50–800 мг при одноразовому прийомі та у дозах по 600 мг на добу протягом 10 діб фармакокінетика є лінійною. Рівноважний стан досягається протягом трьох днів. Після прийому пероральної дози 400 мг пікова концентрація в крові досягається протягом 0,5–4 годин і становить 3,1 мг/л. Максимальна та мінімальна плазмова концентрація в рівноважному стані (400 мг один раз на добу) становлять 3,2 та 0,6 мг/л відповідно. 

Розподіл

Моксифлоксацин швидко розподіляється в тканинах та органах. У слині можуть досягатися пікові концентрації, вищі, ніж у плазмі. Зв’язування з білками крові (головним чином з альбумінами) становить приблизно 40-42 % та не залежить від концентрації препарату. Моксифлоксацин досягає високих концентрацій у тканинах, наприклад у легенях (епітеліальній рідині, альвеолярних макрофагах), пазухах (верхньощелепній та решітчастій пазусі), носових поліпах та в осередках запалення, де загальні концентрації перевищують досягнуті плазмові концентрації. В інтерстиціальній рідині (слині, внутрішньом’язовій, підшкірній) препарат визначається у вільній, незв’язаній з білками формі у високій концентрації. Крім того, високі концентрації препарату визначаються в абдомінальних тканинах і рідинах та статевій системі у жінок.

Метаболізм

Моксифлоксацин підлягає біотрансформації II фази і виводиться з організму нирками, а також із фекаліями/жовчю як у незміненому стані, так і у вигляді неактивних сульфосполук (М1) і глюкуронідів (М2). М1 та М2 є тільки метаболітами, релевантними для людини, обидва вони є мікробіологічно неактивними. Під час досліджень in vitro та клінічних досліджень фази І не спостерігалося метаболічної фармакокінетичної взаємодії з іншими препаратами, задіяними у біотрансформацію фази І за участю ферментів системи цитохрому Р450. Ознак окислювального метаболізму немає.

Виведення з організму

Період напіввиведення препарату становить приблизно 12 годин. Середній загальний кліренс після введення 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Нирковий кліренс становить приблизно 24–53 мл/хв та свідчить про часткову канальцеву реабсорбцію препарату з нирок. Після прийому дози 400 мг виведення із сечею (близько 19 % - лікарський засіб у незміненому вигляді, близько 2,5 % - М1 та близько 14 % - М2) та калом (близько 25 % - лікарський засіб в незміненому вигляді, близько 36 % - М1 та відсутність виведення у вигляді М2) загалом становило близько 96 %. Супутнє введення ранітидину та пробенециду не змінює нирковий кліренс препарату.

Вищі концентрації у плазмі спостерігаються у здорових добровольців з низькою вагою (наприклад жінки) та у пацієнтів літнього віку.

Не виявлено істотних змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів із порушенням функції нирок (у тому числі з кліренсом креатиніну > 20 мл/хв/ 1,73 м²). Оскільки функція нирок знижується, концентрація метаболіту М2 (глюкуроніду) збільшується до показника 2,5 (у пацієнтів із кліренсом креатиніну <30 мл/хв/1,73 м²).

У пацієнтів із порушенням функції печінки легкого, середнього та тяжкого ступеня (клас А - Б за шкалою Чайлд-П’ю) не відзначалося клінічно значущих відмінностей у плазмових концентраціях моксифлоксацину порівняно зі здоровими добровольцями або пацієнтами з функцією печінки у межах норми. Немає достатнього досвіду щодо клінічного застосування моксифлоксацину пацієнтам з порушенням функції печінки.

Основні фізико-хімічні властивості

таблетки довгастої форми, рожевого кольору, з тисненням «93» з одного боку та «7387» - з іншого.

Лікування нижченаведених інфекційних захворювань, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами.

• Загострення хронічного бронхіту (діагностований з високим ступенем вірогідності).
• Негоспітальна пневмонія, за винятком негоспітальної пневмонії з тяжким перебігом.
• Гострий бактеріальний синусит (діагностований з високим ступенем вірогідності).
• Неускладнені запальні захворювання органів малого таза (включаючи інфекційні захворювання верхнього відділу статевої системи у жінок, у тому числі сальпінгіт та ендометрит) без супутнього тубооваріального або тазового абсцесу. Таблетована форма препарату Тавелокс не рекомендується для застосування як монотерапія при запальних захворюваннях органів малого таза помірного та середнього ступеня, але може застосовуватися в комбінації з іншими відповідними антибактеріальними засобами (наприклад цефалоспоринами) через зростаючу резистентність моксифлоксацину до Neisseria gonorrhoeae (за винятком моксифлоксацинрезистентних штамів N. gonorrhoeae) (див. розділи «Особливості застосування», «Фармакологічні властивості»).

Таблетовану форму препарату Тавелокс можна застосовувати для закінчення курсу лікування, в якому стартова терапія парентеральною формою препарату Тавелокс була ефективною і призначена за такими показаннями:

• негоспітальна пневмонія;
• ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур (включаючи інфіковану діабетичну стопу).

Таблетована форма препарату Тавелокс не рекомендується для стартового лікування будь-яких інфекцій шкіри та підшкірних структур чи у разі тяжкого перебігу негоспітальних пневмоній.

Слід звернути увагу на офіційні інструкції з належного застосування антибактеріальних засобів.

• Ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції (такі як абсцедування).

• Гіперчутливість до моксифлоксацину або інших хінолонів або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.
• Наявність в анамнезі захворювань сухожиль, пов’язаних з попереднім лікуванням хінолонами.
• Вроджене або набуте подовження інтервалу QT.
• Порушення електролітного балансу, зокрема при нескоригованій гіпокаліємії.
• Клінічно значуща брадикардія.
• Клінічно значуща серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка.
• Симптоматичні аритмії в анамнезі.
• Вік до 18 років.

Препарат не слід застосовувати одночасно з іншими препаратами, які подовжують інтервал QT (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У зв’язку з обмеженими клінічними даними застосування препарату також протипоказано пацієнтам з порушенням функції печінки (клас C за класифікацією Чайлда-П’ю) та пацієнтам з підвищеним рівнем трансаміназ (у 5 разів вище верхньої межі норми).

Дорослі

Рекомендується приймати по 1 таблетці (400 мг) моксифлоксацину на добу. Перевищувати вказану дозу не рекомендується.

Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, з достатньою кількістю води. Препарат можна приймати незалежно від вживання їжі.

Тривалість терапії

Тривалість лікування визначається тяжкістю показання та клінічним ефектом.

Загострення хронічного бронхіту – 5-10 днів.

Негоспітальна пневмонія – 10 днів.

Гострий синусит – 7 днів.

Неускладнені запальні захворювання органів малого таза – 14 днів.

Неускладнені інфекційні захворювання шкіри та підшкірних тканин – 7 днів.

Ускладнені інфекційні захворювання шкіри та підшкірних структур – загальна тривалість ступінчатої терапії моксифлоксацином (внутрішньовенне введення препарату з наступним прийомом перорально) становить 7 – 21 день.

Ускладнені інтраабдомінальні інфекції – загальна тривалість ступінчатої терапії (внутрішньовенне введення препарату з наступним прийомом перорально) становить 5 – 14 днів. 

За даними клінічних досліджень тривалість лікування моксифлоксацином була вивчена і становила до 14 днів.

Пацієнти літнього віку Корекція дози для пацієнтів літнього віку не потрібна.

Порушення функції печінки

Пацієнтам із порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна.

Ниркова недостатність

Для пацієнтів з порушенням функції нирок (у тому числі при кліренсі креатиніну < 30 мл/хв/1,73 м²), а також для пацієнтів, які знаходяться на безперервному гемодіалізі та довготривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, корекція дози не потрібна (див. також розділ «Фармакологічні властивості»).

Діти.

Моксифлоксацин протипоказаний дітям (віком до 18 років). Ефективність та безпека застосування моксифлоксацину дітям не встановлені (див. також розділ «Протипоказання»).

Нижче зазначено побічні реакції, отримані на підставі всіх клінічних досліджень із застосуванням моксифлоксацину 400 мг (пероральна та ступінчаста терапія).

Побічні реакції за частотою виникнення розподілені таким чином: часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000). Побічні реакції, наведені у колонці «часто», стостерігалися з частотою менше 3 %, за винятком нудоти та діареї.

Інфекції та інвазії. Часто: кандидозна суперінфекція (Суперінфекція, що виникла внаслідок бактеріальної чи грибкової резистентності, наприклад оральний чи вагінальний кандидози).

Порушення з боку кровотворної та лімфатичної систем. Нечасто: анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, тромбоцитемія, еозинофілія, подовження протромбінового часу/збільшення МНВ (міжнародного нормалізованого відношення). Дуже рідко: збільшення рівня протромбіну/зменшення МНВ, агранулоцитоз.

Порушення з боку імунної системи. Нечасто: алергічні реакції, свербіж, висипання, кропив’янка, еозинофілія. Рідко: анафілактичні/анафілактоїдні реакції (що загрожують життю), алергічний набряк/ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані, що потенційно загрожує життю. Дуже рідко: анафілактичний шок (що потенційно загрожує життю).

Порушення обміну речовин та харчування. Нечасто: гіперліпідемія. Рідко: гіперглікемія, гіперурикемія, гіпоглікемія.

Психічні порушення. Нечасто: реакції тривожності, підвищення психомоторної активності/збудження. Рідко: лабільність настрою, депресія (у дуже рідкісних випадках - з можливою небезпечною поведінкою), галюцинації. Дуже рідко: деперсоналізація, психотичні реакції (з можливою самоагресією, такою як суїцидальні ідеї/ думки або спроби самогубства), депресія (у дуже рідкісних випадках - з можливою небезпечною поведінкою).

Порушення з боку нервової системи. Часто: головний біль, запаморочення. Нечасто: парестезії, дизестезії, порушення смаку (включаючи агевзію у дуже рідкісних випадках), сплутаність свідомості та втрата орієнтації, розлади сну (переважно безсоння), тремор, вертиго, сонливість. Рідко: гіпестезія, порушення нюху (включаючи втрату нюху у дуже рідкісних випадках), патологічні сновидіння, порушення координації (включаючи розлад ходи внаслідок запаморочення або вертиго), судомні напади з різними клінічними проявами, включаючи grand mal, порушення уваги, розлад мовлення, амнезія, периферична нейропатія та полінейропатія. Дуже рідко: гіперестезія.

Порушення з боку органів зору. Нечасто: порушення зору, включаючи диплопію та розпливчастий зір (особливо під час реакцій з боку ЦНС). Дуже рідко: транзиторна втрата зору (особливо під час реакцій з боку ЦНС).

Порушення з боку органів слуху та вестибулярного апарату. Рідко: дзвін у вухах, порушення слуху, включаючи глухоту (зазвичай оборотну).

Порушення з боку серцево-судинної системи. Часто: подовження інтервалу QT у хворих із гіпокаліємією. Нечасто: подовження інтервалу QT, посилене серцебиття, тахікардія, фібриляція передсердь, стенокардія, вазодилатація. Рідко: шлуночкові тахіаритмії, короткочасна втрата свідомості (тобто гостра та короткочасна втрата свідомості), артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія. Дуже рідко: неспецифічні аритмії, «піруетна» шлуночкова тахікардія (torsade de pointes), зупинка серця.

Порушення з боку дихальної системи. Нечасто: задишка (включаючи астматичний стан).

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту. Часто: нудота, блювання, біль у шлунково-кишковому тракті та у черевній порожнині, діарея. Нечасто: анорексія, запор, диспепсія, метеоризм, гастроентерит (включаючи ерозивний гастроентерит), підвищення рівня амілази. Рідко: дисфагія, стоматит, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (у дуже рідкісних випадках асоційований із ускладненнями, що загрожують життю).

Гепатобіліарні порушення. Часто: підвищення рівня трансаміназ. Нечасто: порушення функції печінки (включаючи підвищення ЛДГ (лактатдегідрогенази)), підвищення білірубіну, підвищення ГГТП (гама-глутаміл-транспептидази), підвищення у сироватці лужної фосфатази. Рідко: жовтяниця, гепатит (переважно холестатичний). Дуже рідко: фульмінантний гепатит, що потенційно може призвести до розвитку небезпечної для життя печінкової недостатності (включаючи летальні випадки).

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини. Нечасто: свербіж, висипання, кропив’янка, сухість шкіри. Дуже рідко: бульозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (що потенційно загрожують життю).

Порушення з боку опорно-рухової системи. Нечасто: артралгія, міалгія. Рідко: тендиніт, підвищення м’язового тонусу, судоми м’язів, слабкість м’язів. Дуже рідко: розрив сухожиль, артрити, ригідність м’язів, порушення ходи внаслідок розвитку симптомів з боку опорно-рухової системи, загострення симптомів міастенії (myasthenia gravis).

Порушення з боку нирок та сечового тракту. Нечасто: дегідратація. Рідко: порушення функції нирок (включаючи підвищення рівня білірубіну та креатиніну), ниркова недостатність.

Загальні порушення. Нечасто: загальна слабкість (переважно астенія або втома), неспецифічний біль (включаючи біль у спині, грудній клітці, тазі та кінцівках), потовиділення. Рідко: набряк.

У рідкісних випадках після лікування іншими фторхінолонами було зареєстровано такі побічні реакції, які могли б, можливо, також спостерігатися при застосуванні моксифлоксацину: гіпернатріємія, гіперкальціємія, гемолітична анемія, рабдоміоліз, реакції фотосенсибілізації (див. розділ «Особливості застосування»).

У випадку передозування слід орієнтуватися на клінічну картину і проводити симптоматичну підтримуючу терапію та ЕКГ-моніторинг.

Активоване вугілля можна застосовувати для лікування передозування при пероральному прийомі препарату.

Вагітність

Безпека застосування моксифлоксацину у період вагітності не встановлена. Результати досліджень на тваринах вказують на репродуктивну токсичність (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Потенційний ризик для людини не встановлений.

У зв’язку з ризиком пошкодження фторхінолонами опорних суглобів молодих тварин (за експериментальними даними) та з оборотними ураженнями суглобів, описаними у дітей, які отримували лікування деякими фторхінолонами, моксифлоксацин не можна призначати вагітним жінкам (див. розділ «Протипоказання»).

Годування груддю

Моксифлоксацин, як і інші хінолони, як показано, спричиняє ураження у хрящі суглобів молодих тварин. Результати доклінічних досліджень свідчать, що невелика кількість моксифлоксацину може потрапляти у грудне молоко. Немає даних щодо застосування препарату жінкам, які годують груддю. Унаслідок цього у період годування груддю застосування моксифлоксацину протипоказано (див. розділ «Протипоказання »).

Діти

Моксифлоксацин не застосовують дітям. Ефективність та безпека застосування моксифлоксацину дітям не встановлені (див. також розділ «Протипоказання»).

Особливості застосування

Підвищена чутливість/алергічні реакції

У деяких випадках уже після першого застосування препарату може розвинутись гіперчутливість та алергічні реакції. Слід негайно звернутись до лікаря. Дуже рідко анафілактичні реакції можуть прогресувати до загрозливого життю анафілактичного шоку навіть після першого застосування препарату. В цих випадках застосування моксифлоксацину слід припинити і вжити необхідних лікувальних заходів (у тому числі протишокових).

Подовження інтервалу QT.

При застосуванні моксифлоксацину у деяких пацієнтів може відзначатись збільшення інтервалу QT на електрокардіограмі. У зв’язку з цим слід уникати призначення препарату пацієнтам із подовженням інтервалу QT, з нескоригованою гіпокаліємією, а також тим, хто одержує антиаритмічні препарати класу ІА (наприклад хінідин, прокаїнамід) або класу ІІІ (наприклад аміодарон, соталол), оскільки досвіду клінічного застосування моксифлоксацину цим категоріям пацієнтів немає.

Моксифлоксацин слід призначати з обережністю разом із препаратами, які подовжують інтервал QT (такими як цизаприд, еритроміцин, антипсихотичні препарати, трициклічні антидепресанти), оскільки можлива їх адитивна дія, а також пацієнтам, схильним до аритмічних станів, якщо у пацієнта наявна брадикардія, гостра ішемія міокарда.

Оскільки у жінок відзначається довший інтервал QT порівняно з чоловіками, вони можуть виявитися більш чутливими до препаратів, які подовжують інтервал QT. Пацієнти літнього віку також можуть бути більш сприйнятливими до асоційованих з препаратом ефектів на інтервал QT.

Пацієнтам, які приймають моксифлоксацин, слід з обережністю застосовувати препарати, що можуть призвести до зниження рівня калію (див. розділи «Протипоказання», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Ступінь подовження інтервалу QT може підвищуватись зі збільшенням концентрації препарату, тому не слід перевищувати рекомендовану дозу. Однак у хворих на пневмонію не спостерігалося кореляції між концентрацією моксифлоксацину у плазмі та подовженням інтервалу QT. Подовження інтервалу QT може призводити до підвищення ризику розвитку шлуночкових аритмій, включаючи «піруетну» шлуночкову тахікардію («torsade de pointes») і зупинки серця (див. розділ «Протипоказання»).

Необхідно зважити користь від лікування моксифлоксацином, особливо у випадках інфекцій легкого ступеня тяжкості, згідно з інформацією, що викладена у розділі «Особливості застосування».

Якщо під час лікування препаратом виникають симптоми аритмії, слід припинити лікування та зробити ЕКГ.

При застосуванні моксифлоксацину повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту, що потенційно призводить до печінкової недостатності (у т.ч. з летальним наслідком) (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід рекомендувати звернутися до лікаря перед тим, як продовжувати лікування, якщо розвиваються такі ознаки та симптоми фульмінантного гепатиту, як пов’язана з жовтяницею астенія, що швидко розвивається, темна сеча, схильність до кровотеч або печінкова енцефалопатія

У разі виникнення симптомів дисфункції печінки необхідно провести аналізи функції печінки/обстеження.

Повідомлялося про бульозні реакції шкіри при застосуванні моксифлоксацину, такі як синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо виникають реакції з боку шкіри та/або слизової оболонки, пацієнтам слід рекомендувати негайно звернутися до лікаря, перш ніж продовжувати лікування.

Пацієнти, схильні до судомних нападів.

Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із розладами ЦНС, що можуть спричинити судомні напади або знизити поріг виникнення останніх. У випадку виникнення нападів, лікування моксифлоксацином слід припинити та застосувати відповідне лікування.

Периферична нейропатія.

У пацієнтів, які приймали хінолони, включаючи моксифлоксацин, повідомлялось про випадки сенсорної або сенсорно-рухової полінейропатії, що призводить до парестезій, гіпоестезій, дизестезій або слабкості. Якщо розвиваються такі симптоми нейропатії як біль, печіння, поколювання, оніміння, або слабкість, пацієнтам слід повідомити про це лікаря перед тим, як продовжувати лікування моксифлоксацином.

Порушення психіки.

У пацієнтів, які приймали вперше хінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть бути психічні реакції. У рідкісних випадках депресія або психічні реакції можуть прогресувати та можуть розвинутись суїцидальні думки та поведінка, що загрожує життю та може призвести до суїциду. Якщо у пацієнта виникли такі реакції, слід припинити застосування моксифлоксацину та вжити відповідних лікувальних заходів. Слід з обережністю застосовувати моксифлоксацин пацієнтам які страждають психозами, або пацієнтам, які мають в анамнезі психічні захворювання.

Антибіотикасоційована діарея, включаючи коліт.

При застосуванні антибіотиків широкого спектра дії (у т.ч. моксифлоксацину) повідомлялося про виникнення антибіотикасоційованої діареї (ААД) та антибіотикасоційованого коліту (ААК), включаючи псевдомембранозний коліт і Clostridium difficile-асоційовану діарею, які варіюють за ступенем тяжкості від помірної діареї до коліту з летальним наслідком. При підозрі або підтвердженні ААД чи ААК лікування антибактеріальними засобами, включаючи моксифлоксацин, слід припинити та негайно вжити відповідних терапевтичних заходів. До того ж, необхідно вжити належних санітарно-епідемічних заходів з метою зменшення ризику передачі захворювання. Препарати, що пригнічують перистальтику, протипоказані пацієнтам, у яких спостерігається серйозна діарея

Пацієнти з міастенією гравіс.

Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам з міастенією гравіс у зв’язку з можливістю загострення симптомів.

Запалення/розрив сухожиль.

Під час терапії хінолонами, в тому числі моксифлоксацином, може виникнути запалення та розрив сухожиль (особливо ахіллового сухожилля), іноді білатеральні, навіть протягом перших 48 годин від початку лікування, зокрема у пацієнтів літнього віку і хворих, які отримують супутню терапію кортикостероїдами. Повідомлялося також про такі випадки, що спостерігалися через декілька місяців після припинення лікування. При перших симптомах болю або запалення пацієнтам слід припинити лікування моксифлоксацином, забезпечити спокій ураженій(-им) кінцівці(-кам) та негайно звернутися до лікаря.

Пацієнти із порушенням функції нирок.

Слід з обережністю застосовувати моксифлоксацин пацієнтам літнього віку з розладами функцій нирок, якщо вони не можуть забезпечити прийом достатньої кількості рідини, тому що зневоднення може підвищити ризик виникнення ниркової недостатності.

Якщо спостерігається порушення зору або інший вплив на органи зору, слід негайно звернутися до офтальмолога (див. розділи «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами», «Побічні реакції»).

Пацієнти з печінковою недостатністю.

Пацієнтам з печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд-П’ю) та підвищеним рівнем трансаміназ крові (у 5 разів вище верхньої межі норми) застосування препарату не рекомендується через обмежену кількість клінічних даних щодо цього.

Запобігання реакціям фоточутливості.

При застосуванні хінолонів у пацієнтів можуть відзначатися реакції фоточутливості. Слід уникати ультрафіолетового опромінення і тривалої та/або інтенсивної дії сонячного світла під час лікування моксифлоксацином.

Пацієнти з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам, у яких у сімейному або особистому анамнезі наявна недостатність активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, внаслідок їх схильності до гемолітичних реакцій.

Пацієнтам з рідкими спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози та галактози не слід приймати цей препарат.

Пацієнти з запальними захворюваннями органів малого таза.

Пацієнтам з ускладненими запальними захворюваннями органів малого таза (наприклад, асоційованими з тубооваріальним абсцесом або абсцесом малого таза), для яких вважається доцільним проведення внутрішньовенної терапії, лікування моксифлоксацином у формі таблеток, вкритих оболонкою, не рекомендується.

Запальні захворювання органів малого таза можуть бути спричинені бактерією Neisseria gonorrhoeae, резистентною до фторхінолонів. У таких випадках емпіричне застосування моксифлоксацину необхідно призначати одночасно з іншим відповідним антибіотиком (наприклад цефалоспорином), якщо неможливо повністю виключити розвиток несприйнятливої до моксифлоксацину Neisseria gonorrhoeae. Якщо після 3 днів лікування не відбувається покращення клінічного стану, терапію слід переглянути.

Моксифлоксацин спричинює ураження хрящів у молодих тварин, тому застосування препарату дітям (віком до 18 років) протипоказано.

Вплив на флору

Лікування моксифлоксацином може спричинити хибнонегативну реакцію при проведенні тесту на Mycobacterium spp.

Пацієнти з МРЗС-інфекціями.

Моксифлоксацин не рекомендується для лікування інфекцій, спричинених метицилін- резистентним золотистим стафілококом (МРЗС). У випадку підозрюваної або підтвердженої інфекції, спричиненої МРЗС, необхідно розпочати лікування відповідним антибактеріальним засобом.

Лікування із застосуванням моксифлоксацину може перешкоджати проведенню культурального аналізу щодо виявлення Mycobacterium spp. у зв’язку з пригніченням мікробіологічного росту, що, у свою чергу, може призвести до хибнонегативних результатів у зразках від хворих, які на даний момент приймають моксифлоксацин.

Дослідження на тваринах не виявили погіршення фертильності (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Дисглікемія

Як і при застосуванні інших фторхінолонів, при застосуванні моксифлоксацину спостерігалися відхилення рівнів глюкози в крові, включно гіпоглікемія та гіперглікемія. У пацієнтів, які застосовували моксифлоксацин, дисглікемія розвивалася переважно у пацієнтів літнього віку з діабетом, які отримували супутню терапію пероральними гіпоглікемічними лікарськими засобами (наприклад сульфонілсечовина) або інсуліном. У пацієнтів з діабетом рекомендоване ретельне спостереження рівнів глюкози в крові (див. розділ «Побічні реакції»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Немає достатніх даних стосовно впливу моксифлоксацину на швидкість реакції під час керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами. Однак фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть призводити до зниження здатності керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами через виникнення порушень з боку центральної нервової системи (запаморочення, гостра тимчасова втрата зору або гостра та швидкоминуча втрата свідомості). У зв’язку з цим слід попередити пацієнтів про можливість виникнення подібних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Не можна виключити адитивний ефект моксифлоксацину та інших лікарських засобів, які можуть спричинити подовження інтервалу QT. Вказана взаємодія може призвести до збільшення ризику розвитку шлуночкових аритмій, включаючи «піруетну» шлуночкову тахікардію (torsade de pointes). У зв’язку з чим, застосування моксифлоксацину в комбінації з будь-яким із нижчезазначених лікарських засобів протипоказане (див. також розділ «Протипоказання»):

• антиаритмічні препарати класу ІА (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
• антиаритмічні препарати класу ІІІ (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
• антипсихотичні препарати (наприклад фенотіазини, пімозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• трициклічні антидепресанти;
• деякі протимікробні засоби (саквінавір, спарфлоксацин, еритроміцин для внутрішньовенного введення, пентамідин, протималярійні препарати, зокрема галофантрин);
• деякі антигістаміни (терфенадин, астемізол, мізоластин);
• інші (цизаприд, вінкамін IV, бепридил, дифеманіл).

Моксифлоксацин слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають препарати, що можуть знижувати рівень калію (наприклад петльові та тіазидні діуретики, клізми та проносні засоби (у високих дозах), кортикостероїди, амфотерицин В), або препарати, дія яких пов’язана з клінічно значущою брадикардією.

Між прийомом препаратів, які містять біваленті або тривалентні катіони (таких як антациди, що містять магній чи алюміній, диданозин у таблетках, сукралфат та засоби, що містять залізо чи цинк), та моксифлоксацином необхідний інтервал близько 6 годин.

Антацидні засоби, мінерали та полівітаміни.

Застосування моксифлоксацину разом з антацидними засобами, мінералами та полівітамінами може призвести до порушення всмоктування препарату через утворення хелатних комплексів із багатовалентними катіонами, які містяться у цих лікарських засобах, що може спричинити значне зниження їх концентрації у плазмі крові. Таким чином, антациди, антиретровірусні (наприклад диданозин) та інші препарати, які містять магній або алюміній, сукральфат і засоби, що містять залізо або цинк, слід приймати щонайменше за 4 години до або через 2 години після перорального прийому моксифлоксацину.

Варфарин

При поєднаному застосуванні з варфарином фармакокінетичні параметри, протромбіновий час та інші параметри зсідання крові не змінюються.

Зміна значення МНВ (міжнародного нормалізованого відношення). У пацієнтів, які одержували антикоагулянти в поєднанні з антибіотиками, у тому числі з моксифлоксацином, відзначалися випадки підвищення антикоагуляційної активності. Факторами ризику є інфекційні захворювання (і супутній запальний процес), вік і загальний стан пацієнта. Незважаючи на те, що взаємодія між моксифлоксацином і варфарином не була продемонстрована у ході клінічних досліджень, пацієнтам, які отримують поєднану терапію цими препаратами, необхідно проводити моніторинг МНВ і, за необхідності, змінити дозу перорального антикоагулянту.

Дигоксин

Фармакокінетика дигоксину незначно змінюється під впливом моксифлоксацину. Після багаторазового застосування моксифлоксацину у здорових добровольців спостерігалося збільшення С_max дигоксину приблизно на 30 % у рівноважному стані без впливу на AUC (площа під кривою співвідношення «концентрація – час»).

Під час досліджень за участю добровольців, хворих на діабет, одночасне застосування моксифлоксацину перорально та глібенкламіду призводило до зниження концентрації глібенкламіду на піковому рівні приблизно на 21%. Комбінація глібенкламіду з моксифлоксацином теоретично може призвести до незначної короткотривалої гіперглікемії. Однак зміни у фармакокінетиці, які спостерігалися, не призводили до змін фармакодинамічних параметрів (рівень глюкози в крові, рівень інсуліну). Таким чином, клінічно релевантної взаємодії між моксифлоксацином та глібенкламідом не виявлено.

У пацієнтів, які отримували пероральні антикоагулянти у поєднанні з антибактеріальними препаратами, в тому числі з фторхінолонами, макролідами, тетрациклінами, котримоксазолом та деякими цефалоспоринами, відзначалися численні випадки підвищення антикоагулянтної активності. Факторами ризику є інфекційні захворювання (і супутній запальний процес), вік та загальний стан пацієнта. У зв’язку з цими обставинами важко оцінити, чи спричиняє інфікування або лікування відхилення показника МНВ. Як застережний захід можливий частіший моніторинг МНВ. У разі необхідності слід провести належне коригування дози перорального коагулянта.

Речовини, для яких була доведена відсутність клінічно вагомої взаємодії з моксифлоксацином: ранітидин, кальцієві добавки, теофілін, пероральні контрацептиви, циклоспорин, ітраконазол, морфін при парентеральному введенні, пробенецид. Дослідження in vitro ферментів цитохрому Р450 у людини підтвердили вищезазначене. З огляду на зазначені результати, метаболічна взаємодія через ферменти цитохрому Р450 є маловірогідною.

Активоване вугілля

При одночасному застосуванні активованого вугілля і моксифлоксацину перорально у дозі 400 мг системна біодоступність препарату знижується більш ніж на 80 % внаслідок пригнічення його абсорбції in vivo. Застосування активованого вугілля у ранній фазі абсорбції запобігає подальшому зростанню системної експозиції у випадках передозування.

Харчові, у тому числі молочні, продукти

Абсорбція моксифлоксацину не залежить від вживання їжі (включаючи молочні продукти).

Зберігати при температурі не вище 25 ^оС у захищеному від вологи та недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки.

Упаковка

По 5 таблеток у блістері; по 1 блістеру у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Инструкция для: Тевалокс табл. п/плен. оболочкой 400 мг блистер, в пачке №5

Производитель: Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд, Израиль

Фарм. группа: Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Регистрация: UA/13132/01/01

МНН: Moxifloxacin

Код АТХ:

(J) Противомикробные лекарственные средства для системного использования

(J01) Антибактериальные препараты для системного назначения

(J01M) Антибактериальные хинолоны

(J01MA) Фторхинолоны

(J01MA14) Моксифлоксацин