Дженерики и оригинальные препараты: отличия и безопасность

Для многих людей дженерики лекарств являются отличным решением, поскольку они являются более дешевыми аналогами оригинальных препаратов. Также распространено мнение, что высокая стоимость оригинала обусловлена тем, что фармкомпании хотят получить от него максимальную прибыль, поэтому нет смысла переплачивать. Однако не все доверяют эффективности и безопасности заменителей, даже несмотря на то, что они должны содержать одинаковые действующие вещества. 

Воспроизведенные препараты с каждым годом увеличивают свою долю в ассортименте аптек по всему миру, предлагая лучшую доступность для пациентов с разным достатком. При этом, несмотря на широкое использование в Украине и всем мире, вопросов к эффективности и безопасности препаратов дженериков становится все больше.

В чем разница между оригинальным препаратом и дженериком? Почему генерические таблетки дешевле оригинала? Что влияет на их цену? Какие исследования должны проходить препараты дженерики?

     СОДЕРЖАНИЕ:

Оригинальные лекарственные средства: что это?

Оригинальным называется лекарственный препарат впервые созданный и представленный на рынке конкретной компанией под патентованным названием и защищенный патентом. Такое лекарство имеет доказанную терапевтическую эффективность, безопасность и качество. Оно прошло длительный путь и полный цикл доклинических и клинических испытаний. Эффективность и безопасность должны быть доказаны на основании полных данных, включающих результаты химических, биологических, фармацевтических, фармакологических и токсикологических исследований и, самое главное, результаты многоцентровых, рандомизированных и контролируемых клинических исследований I, II и III фаз.

Фармацевтическая компания разрабатывает новый препарат, содержащий определенный активный ингредиент, и продает его под выбранным для него названием. Препараты оригиналы обычно состоят из активного вещества, нанесенного на другое вещество (вспомогательное вещество). Эти дополнительные вещества не проявляют лечебного действия, а защищают активный ингредиент от разложения, улучшают усваиваемость организмом, маскируют горечь и выполняют другие функции. 

Процесс разработки и одобрения нового препарата долгий и очень дорогой. Подавляющее большинство исследуемых соединений не попадают на рынок из-за невозможности продемонстрировать безопасность или эффективность. По статистике только 5 из 5000 экспериментальных препаратов могут дойти до стадии клинических исследований на людях. Из этих пяти, обладающих наибольшим терапевтическим потенциалом, до аптек доходит только один. Это оригинальный препарат. Разработка нового лекарства и его производство может занимать много лет (от 5 до 10 лет и больше) и требуют огромных научных и финансовых вложений, исчисляемых миллионами долларов. Вследствие этого многим компаниям сложно окупить всю затраченную на разработку сумму денег. Поэтому для стимуляции разработок новых препаратов компаниям-изобретателям предоставляется многолетняя защита от воспроизведения их инновации.

Чтобы поощрять инвестиции фармацевтических компаний в исследования и разработку новых лекарств, инновационный препарат будет защищен патентом. Согласно международному законодательству, только владельцы патентов имеют право производить их и получать от них прибыль в течение определенного периода времени. Эксклюзивность позволяет покрывать расходы на разработку продукта. В различных странах срок патентной защиты длится от 12 до 25 лет. Согласно украинскому законодательству, он составляет 20 лет.

Зачем нужны клинические исследования лекарственных средств?

Фармацевтическая компания разрабатывает лекарство с уникальным действующим веществом, запускает производство и начинает продавать его. Однако на этом путь оригинального лекарственного препарата не заканчивается. Выход компании на фармацевтический рынок с новым действующим веществом, новым лекарственным средством – это сложный процесс, длящийся несколько и более лет. Активные вещества после масштабных и всесторонних лабораторных исследований передаются затем на стадию доклинических исследований для испытаний на животных. Начальный этап тестирования обычно длится пару лет и позволяет оценить эффективность препарата, его потенциал и возможные побочные эффекты. Этот этап необходим для уменьшения риска опасного влияния на людей в ходе дальнейших клинических испытаний.

Клинические испытания, как правило, разделены на несколько фаз, в которых принимают участие группы здоровых людей и людей с различными заболеваниями. В ходе клинических испытаний, кроме прочего, определяют безопасную дозировку для лечения целевого заболевания, а также наиболее распространенные побочные эффекты от его использования, как длительного, так и краткосрочного. Последняя, третья фаза клинических испытаний нацелена на определение терапевтической эффективности нового препарата. И даже если все стадии будут пройдены с успехом, то далее производителя ждет сложный и долгий процесс регистрации, документирование всех проведенных анализов, результаты за все годы исследований действующего вещества.

Таким образом, разработка и выход оригинального препарат на рынок, после чего его можно будет приобрести в аптеке, представляет собой очень длительный и затратный процесс. Этим объясняется монополизация и высокая стоимость нового лекарства. На протяжении нескольких десятилетий оно будет на законодательном уровне защищено от воспроизведений и компании могут формировать на него цену, исходя из своих соображений. 

При этом срок действия патента ограничен, и по его истечении другие компании получают разрешение на производство препарата. Этим компаниям не нужно инвестировать огромные суммы и трудозатраты, которые требовались для первоначальной разработки. Они могут просто производить другой препарат, содержащий тот же активный ингредиент. Он будет называться дженериком.

Что такое дженерики лекарственных средств?

Дженерик – это воспроизведение оригинального препарата, на действующее вещество которого истек срок патентной защиты. Это лекарственное средство, которое имеет идентичный качественный и количественный состав действующих веществ и препаративную форму, как и референтный препарат. Проще говоря, это копия оригинала. Идентичность между дженериком и оригиналом означает, что между ними нет разницы по эффективности и безопасности.    

Когда срок действия патента на оригинальное лекарство истекает, то любая фармацевтическая компания имеет право произвести непатентованный препарат, который будет его копией. Лекарство дженерик содержит то же активное вещество, что и оригинал. При этом вспомогательные вещества, с которыми связано действующее вещество, могут отличаться от исходной рецептуры. Согласно законодательству Украины, различные соли, сложные и простые эфиры, изомеры, смеси изомеров, комплексы или производные действующего вещества считаются одними тем же активным веществом при условии, что они существенно не отличаются с точки зрения безопасности и эффективности. Разница в составе вспомогательных веществ может привести к тому, что вкус, цвет и текстура лекарства будут другими, но это не должно повлиять на эффективность лечения.

Именование дженериков может быть следующим:

• Патентованные препараты-дженерики – под собственным торговым названием;
• Полубрендовые дженерики – под названием производителя, которому предшествует название действующего вещества;
• Непатентованные дженерики – под международным непатентованным наименованием (МНН).

Одинаковая биодоступность оригинала и генерика подразумевает отсутствие различий в скорости всасывания активного вещества в организме при введении одной и той же дозы активного вещества в одинаковых условиях. Тесты на биодоступность проводятся в экспериментах на группе из 12 здоровых человек. В экспериментах исследуется, среди прочего, максимальная концентрация генерического препарата по сравнению с оригинальным в крови субъекта, а также концентрации двух препаратов с момента их всасывания до момента их исчезновения из крови субъекта.

Производитель генерического препарата не обязан проводить обширные клинические исследования, чтобы доказать терапевтическую эффективность и безопасность дженерика, как это требуется от оригинального производителя лекарств, а должен лишь подтверждить идентичность биодоступности с оригиналом. Вывод генериков на рынок ограничивается доказательствами о биологической эквивалентности и свидетельством о регистрации. Производители генерических лекарств тратят примерно 6-8% своих доходов на исследования и разработки, чтобы обеспечить качество, безопасность и эффективность своей продукции. Кроме того, дженерики составляют чуть более половины (53%) объема лекарств, отпускаемых по рецепту. По этим причинам дженерики намного дешевле оригиналов, а выход копии на рынок даже снижает цену оригинала.

Требования к препаратам дженерикам:

• Аналогичный состав (количественный и качественный) действующих веществ с оригинальным (референтным) лекарственным средством;
• Аналогичная препаративная форма (таблетки, сироп, ингалятор и др.). Размер, цвет и форма могут отличаться;
• Доказанная эффективность по биоэквивалентности и биодоступности.

Как и все лекарства, дженерики должны пройти соответствующие процессы оценки, чтобы получить разрешение на продажу, чтобы гарантировать их качество, безопасность и эффективность. Разрешенные дженерики регулируются так же, как и оригинальные лекарства.

Препараты дженерики увеличивают свое значение и влияние в мире, предлагая то же самое качество по более привлекательной цене. Следует отметить еще один эффект, который дженерики оказывают на фармацевтический мир. Он заключается в стимулировании фармкомпаний к разработке новых лекарств. В результате конкуренции и снижения цены оригинальная компания вынуждена направить свое внимание на поиск следующей инновации, которая тоже может стать прорывом.

Чем дженерики отличаются от оригинальных препаратов?

С химической точки зрения нет никакой разницы между оригинальным препаратом и дженериком. Содержащееся в них действующее вещество идентично – как по качеству, так и по количеству. Поэтому их можно рассматривать как один и тот же препарат.

Дженерики отличаются от оригинала названием, внешним видом и упаковкой. Они также отличаются по цене. Разница между одними и теми же препаратами разных производителей может составлять от 20% до 80%.

Сравнение цен оригинальных лекарственных препаратов и дженериков на примере Аспирина (ноябрь 2022 г.)

Как отмечалось выше, возможен и другой состав вспомогательных веществ. В некоторых случаях он может оказывать более эффективное влияние на терапевтический процесс по сравнению с оригинальным состав, поскольку при выводе на рынок аналога оригинального препарата производители очень часто используют более современные производственные линии или внедряют инновационные решения. Генерики могут устранить неприятный вкус, уменьшить размер таблетки, что имеет большое значение, например, в случае лекарств, применяемых для детей. Изменения в составе дополнительных веществ генерика также может повлиять на лучшее высвобождение активного вещества, что позволяет пациентам принимать таблетки реже (например, один, а не три раза в день).

Когда не следует заменять оригинальный препарат дженериком?

Многие исследования доказали, что дженерики и оригинальные препараты обладают сопоставимой терапевтической эффективностью, также нет различий в плане безопасности использования. Пациент, несмотря на то, что врач назначил ему конкретное лекарство, имеет право заменить его другим аналогом. Однако есть несколько исключений, когда не рекомендуется переключаться между препаратами. Это касается некоторых препаратов для лечения эпилепсии и заместительная гормональная терапия. 

Важно знать, что использование других наполнителей может в некоторых случаях изменить действие дженерика, например его растворение или абсорбцию. В результате это может привести к изменению эффективности лекарства и возникновению побочных эффектов. Особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом, который определяется как двукратная разница между минимальной концентрацией, вызывающей токсический эффект, и минимальной терапевтической концентрацией лекарственного средства в крови. 

Известны и документально подтверждены случаи увеличения числа эпилептических припадков у пациентов, перешедших с оригинального лекарства с узким терапевтическим индексом на дженерик (например, вальпроевая кислота, карбамазепин). Эти и многие другие исследования показывают, что, несмотря на соответствие критериям биоэквивалентности, использование генерических противоэпилептических средств вызывает споры. Замена дженериков не рекомендуется у пациентов, получающих лечение оригинальным препаратом и достигших полной ремиссии приступов. 

Генерик может демонстрировать более высокую концентрацию веществ в крови. Для отдельных лекарств, например сердечных гликозидов, это может быть критическим и нанести вред здоровью пациента. Также известен пример замены безилата амлодипина (Норваск от Пфайзер) на малеат в воспроизводимой версии препарата. Оказалось, что ненасыщенная малеиновая кислота реагирует с первичной аминогруппой амлодипина с образованием нового соединения со своими фармакологическими свойствами. Другой группой лекарствекнных средств, для которых известны проблемы с эквивалентностью, являются психотропные препараты. Такие ситуации были описаны для диазепама, пароксетина и клозапина. В 2009 году было опубликовано исследование, в котором изучалась взаимосвязь между переходом с оригинального препарата на дженерик и вызовом скорой помощи, пребыванием в отделении неотложной помощи и госпитализацией. Согласно его результатам, риск был на 81% выше у пациентов, перенесших смену препарата, по сравнению с пациентами, которые продолжили текущее лечение оригинальным препаратом. 

Противники использования дженериков подчеркивают, что исследования биоэквивалентности проводятся на очень небольшом количестве здоровых добровольцев, в то время как в клинических испытаниях оригинального препарата участвуют десятки тысяч пациентов. Они считают, что сравнение таких исследований нерелевантно. Также утверждается, что оптимальный вид соли определяется производителем на уровне создания инновационного препарата с целью обеспечения наилучших условий для рецептуры, а потому любые модификации должны приводить к снижению качества препарата и его эффективности. Следует также помнить, что для различных новых солей лекарственных веществ не требуется проведения токсикологических исследований, в отличие от оригинальных препаратов, поэтому их токсикологический профиль часто неизвестен. В США такие дженерики на основе других солей активного вещества не считаются терапевтически эквивалентными оригинальным препаратам. И хотя они получают регистрацию и широко используются в медицине, их нельзя считать точными аналогами. При этом, следует отметить, что иногда производители дженериков покупают лицензию на тот или иной препарат у инновационных компаний. В такой ситуации копия будет идентична оригиналу, а действие и безопасность обоих средств должны быть одинаковыми.

Таким образом, решение о выборе оригинального препарата или генерического и наоборот всегда должно быть тщательно взвешенным. Важно, чтобы это было терапевтическое, а не коммерческое решение. При этом к ним не правомерно применять деление на категории “хуже” и ”лучше”. Качество и эффективность каждого бренда воспроизведенного препарата индивидуально и зависит от множества факторов. Одни из них могут проявлять меньшую эффективность, другие – одинаковую или даже большую.

Здоровье бесценно – берегите себя!
Моя Аптека – с любовью и заботой.